Işın Karaca müzikal kariyerine Sezen Aksu'nun vokalisti olarak başladı. 1997'de Disney'in animasyon çizgi filmi Herkül'ün Türkçe film müziklerinden "Kutsal Gerçek I-II-III", "Sıfırdan Oldu", "Söyleyemem", "Bir Yıldız Doğuyor" adlı şarkıları Melis Sökmen, Tuba Önal, Sibel Gürsoy, Yonca Karadağ gibi isimlerle beraber yorumladı. Müziklerin Alan Menken'e, orjinal sözlerin David Zippel'e ait filmin müziklerinin Türkçe Söz Yazarı ise Işın Karacadır. 1999'da kurulan "Panic Attack" adlı grubun solistliğini üstlendi. Grup hiçbir albüm çıkaramadan dağıldı. İki kere Eurovision Türkiye elemelerine katıldı. 2000 yılında 'Bir Kırık Sevda' ve 2001 yılında 'Kaderimsin' adlı şarkılarla Türkiye elemelerini kazanamadı. Sezen Aksu'nun "Oh oh" ve "Allahın Varsa" adlı kliplerinde oynadı. 2001'e kadar Sezen Aksu'ya vokalistliğini sürdürdü.
Üç albüm dışında birçok projeye de katkıda bulunmuştur. Tema Vakfının Bir Milyar Meşe projesi için bestelenen "Meşe Şarkısı"nı diğer sanatçılarla beraber yorumladı. Birçok reklam jingle'ı seslendiren sanatçı; Coca Cola, Saray Halı, Piyale, Aria, Powertürk gibi markaların reklamlarını seslendirdi.

İlk albümü Anadilim Aşk'ı 2001 yılında piyasaya sürdü. İkisi hariç bütün şarkıların sözlerinin ve tüm müziklerin Sezen Aksu'ya ait olduğu albümle büyük başarı sağladı ve tüm Türkiye tarafından tanınır oldu. Albümün çıkış parçası "Tutunamadım" ve ardından "Başka Bahar" birer hit oldu.
İlk albüm yayınlandıktan sonra birçok projeye de imza attı. Selmi Andak'ın "Uluslararası Ödüllü Selmi Andak Şarkıları" albümünde "Ve Ben Yalnız"'ı yorumladı. Hakkı Yalçın'ın söz verdiği şarkılardan oluşan "O Şarkılar... Hakkı Yalçın Şarkıları" albümünde "Sen Gittin mi Ben Ölürüm"ü yorumladı. Şarkıya İstanbul Metrosunda klip çekildi. Alpayla "Sessiz Kalma" düeti yaptı. Şarkıya çekilen klipte Işın Karaca'da rol aldı. Remix versiyonun klibinde ise önceki klibin görüntüleri kullanıldı. Marşlardan oluşan "Yeni Türkiye Coşku Dolu" adlı albümde "Yeni Türkiye" adlı şarkıyı seslendirdi. 2004 yılında Ezel Akay'ın filmi Neredesin Firuze'nin film müziklerinden "Aynı Cemin Bülbülüyüm" adlı şarkıyı seslendirdi. Ayrıca bu filmde konuk şarkıcı olarak da yer aldı. Yine 2004 yılında Erdem Yörük, Eda Özülkü ve Metin Özülkü'yle beraber Masalcılar adlı grubu kurdu. Grup çocuklara masal anlatan ilk albümleri olan "Masalcılar - 1"i piyasaya sürdü. Grup her ne kadar bu projeyi seri haline getireceklerini söylediyse de hatta bunu albüm kapağına bile yazdıysa da , ikincisini hiçbir zaman çıkarmadılar.

İlk defa kendi bestesine de yer verdiği ikinci albümü İçinde Aşk Var'ı 2004'te çıkardı. Aysel Gürel, Suat Suna, Ümit Sayın gibi çeşitli isimlerle çalıştığı albümde sadece 2 tane Sezen Aksu şarkısı vardır. Çıkış şarkısı Yetinmeyi Bilir misin? bir hit olmuştur. İkinci klip şarkısı "Bekleyelim de Görelim" de büyük bir başarı yakalamıştır. Son video ise bir Sezen Aksu cover'ı olan Onno Tunç şarkısı "Hoşgörü" olmuştur.
2005 yılında Polis Teşkilatının 160. Kuruluş Günü için yapılan "Görev Başındayız"da Özcan Deniz ile düet yaptı. Şarkıya çekilen ve Hülya Avşar, Cem Yılmaz, Ebru Gündeş, Beyazıt Öztürk gibi ünlü isimlerin de yer aldığı klipte Işın Karaca'da yer aldı. 2006 yılında Mehmet Tokat'ın şiir albümü "İnadına Seveceğim"de "Yalnızlığın Adresi" adlı şarkıyı yorumladı. Aynı yıl Ali Kocatepe'nin 41'inci sanat yılını kutladığı "41 Kere Maşallah" adlı albümde yıllar önce Nükhet Duru'nun seslendirdiği "Ben Sana Vurgunum"u tekrar yorumlamıştır. Rap şarkıcısı Ogeday albümü "Mecburi İstikamet"te "Eski Bir Resim" adlı şarkıya düet yaptı. Çocukları okula göndermeyi amaçlayan "Yaşasın Okulumuz" adlı proje için yapılan sözü ve müziği Ahmet Özden'e ait şarkıyı Burcu Güneş, Yavuz Bingöl, Fatih Erkoç ve Özcan Deniz'le beraber seslendirmiştir.

2 yıllık bir aradan sonra 2006 Haziranında üçüncü albümü Başka 33/3'ü piyasaya sürdü. Bu albümde çoğunlukla Alper Narman ve Fettah Can ile çalıştı. Bir tane de kendi bestesinin yer aldığı albümün çıkış parçası "Mandalinalar" bir hit olmuştur. İkinci klip şarkısı ise "Kalp Tanrıya Emanet" oldu. Bu albümün önceki albümlerinden en önemli farkı ise artık Sezen Aksu ile çalışmıyor olması. Sezen Aksu vokalisti olarak tanınan Karaca, bu albümde Aksu ile çalışmaması ile ilgili olarak Sezen Aksu okulundan bir dönem uzaklaştırıldığını söylüyor.

2007 yılında Dolapdere Big Gang'in Just Feel albümünde "The Final Countdown" şarkısını seslendirdi. Bu şarkı Işın Karaca'nın yayımlanmış bir albümde seslendirdiği ilk ingilizce şarkıdır.
2008'in başında Ogeday ile ortak çalışması olan Maxi Single çıktı. Bu singleda "Eski Bir Resim" adlı şarkının RnB, Electribe, House, Reggaeton ve Electronic tarzında remiksleri yer alıyor.

Türkiye’nin en önemli ve özel kadın vokallerinden Işın Karaca’nın 4.stüdyo albümü “Uyanış” üç yıllık uzun bir aradan sonra, Akış Prodüksiyon & Seyhan Gold iş birliği ile bugün dinleyicisi ile buluştu. Tamamiyle akustik enstürmanlarla kayit edilen, mix ve masteringi İngiltere’de, dünyaca ünlü isimlerin (Sting, Earth Wind&Fire, Freddy Mercury…) ses mühendisi Steven A.Williams ve Akın Büyükkaraca tarafından yapılan albümde, Işın Karaca’nın yanı sıra, müzik direktörlüğünü Akın Büyükkaraca ve Erdem Yörük üstlendi.

“Uyanış” albümünde bulunan 10 şarkı Işın Karaca’nın kendi müzikal pencersinde bulunan farklı müzik tarzlarını belli bir konsept altında topladığı bir çalışma oldu. Alışılmış Işın Karaca şarkılarının da bulunduğu albümde, rock müziğinden funk müziğine, hiphop’tan tangoya kadar uzanan geniş bir müzikal yolculuk yaşanıyor. Erdem Yörük, Genco Arı, Erol Temizel, Hakan Yeşilkaya ve Erim Ardal’ın düzenlemelerini yapmış olduğu Uyanış’ta, Işın Karaca her gün gelişen ve olgunlaşan vokal tekniği ile şarkılara hayat verdi. Gloria Gaynor tarafından seslendirilen “I Will Survive” şarkısı albümün en büyük sürprizlerinden biri. Türkiye’de Ajda Pekkan tarafından 80’li yıllarda seslendirilen “Bambaşka Biri” şarkısı 2009 yılında, orijinal versiyonuna sadık kalınılarak Işın Karaca’nın olağanüstü yeni yorumu ile tekrar seslendirildi.

Işın Karaca, “Uyanış” albümünde, 8 şarkının sözlerini, İzmir’de keşfettiği söz yazarı Zeki Güner’le, müziklerini Erdem Yörük’le beraber yazdı. Albümün diğer sürprizleri ise Sibel Alaş’ın sözlerini yazmış olduğu, Ege Çubukcu’nun Işın Karaca’ya eşlik ettiği yüksek tempolu hiphop şarkısı“5 dakika” ve Funky C ile yazdığı “Başrol” şarkıları oldu. İlk kez kendi eserlerini seslendirmenin heyecanını yaşayan Işın Karaca, biriktirdiklerini, yaşadıklarını, hiç çekinmeden tüm duygularını cesurca ve özgürce, aşkın her yüzü ile yılın albümü olacak Uyanış’la imza attı.

Yeni Işın karaca albümünün sanat ve stil direktörlüğünü Sedat Doğan, kıyafet tasarımlarını Melih Yazgan, imaj fotoğraflarını Gencer Bavbek çekti. Albümün ilk klibi BİLMECE isimli hareketli Işın Karaca şarkısına çekildi.